Sve o amiloidozi - simptomi, dijagnoza i liječenje

Infekcija

Amiloidoza je bolest koja se temelji na poremećajima metabolizma proteina. Kada se ova bolest u tkivnoj strukturi unutarnjih organa ili cijelom tijelu počne polagati amiloid, protein koji nastaje tijekom degeneracije masnih stanica.

Prema statistikama, amiloidoza često pogađa muškarce srednjih godina i starije muškarce. Amiloidoza bubrega je otkrivena u približno 1-2 bolesnika na 100.000 stanovnika.

Što je to?

Amiloidoza je sustavna bolest koju karakterizira ekstracelularno taloženje različitih netopljivih proteina. Ti se proteini mogu akumulirati lokalno, uzrokujući pojavu odgovarajućih simptoma, ili biti rašireni, uključujući mnoge organe i tkiva, uzrokujući značajne sistemske poremećaje i lezije.

razlozi

Razlozi prevladavajućeg oštećenja pojedinih organa (bubrega, crijeva, kože) su nepoznati.

Simptomi i tijek bolesti su različiti i ovise o lokalizaciji amiloidnih naslaga, stupnju njihove prevalencije u organima, trajanju bolesti, prisutnosti komplikacija.

Češće se uočava kompleks simptoma povezanih s lezijama nekoliko organa.

klasifikacija

Postoji šest vrsta amiloidoze:

  1. AH-amiloidoza nastaje zbog hemodijalize, kada se određeni imunoglobulin ne filtrira, već se nakuplja u tkivima tijela;
  2. AE-amiloidoza se javlja kod tumora štitnjače;
  3. Amiloidoza finskog tipa je rijetka genetska mutacija.
  4. Primarna AL amiloidoza posljedica je nakupljanja abnormalnih lanaca imunoglobulina u krvi (protein se taloži u srcu, plućima, koži, crijevima, jetri, bubrezima, krvnim žilama i štitnoj žlijezdi);
  5. Sekundarna amiloidoza (AA-tip). Više uobičajenog pogleda. Prvenstveno zbog upalnih lezija organa, kroničnih destruktivnih bolesti, tuberkuloze. Sekundarna amiloidoza bubrega može biti posljedica kroničnih bolesti crijeva (ulcerativni kolitis, Crohnova bolest), a također i kao posljedica rasta tumora. Amiloidni tip AA nastaje iz alfa-globulinskog proteina sintetiziranog u jetri u slučaju dugotrajnog upalnog procesa. Genetski slom u strukturi alfa-globulinskog proteina dovodi do činjenice da se umjesto uobičajenog topljivog proteina proizvodi netopivi amiloid.
  6. Nasljedna AF-amiloidoza (mediteranska groznica) ima autosomno recesivni mehanizam prijenosa i javlja se uglavnom u određenim etničkim skupinama (taloženje proteina u srcu, krvnim žilama, bubrezima i živcima).

Najčešće su zahvaćeni bubrezi, rjeđe - slezena, crijeva i želudac. Bolest uglavnom ima kompleksan karakter s lezijama nekoliko organa. Ozbiljnost bolesti karakterizira njeno trajanje, prisutnost komplikacija i lokalizacija.

simptomi

Klinička slika amiloidoze je različita: simptomi su određeni trajanjem bolesti, lokalizacijom amiloidnih naslaga i njihovim intenzitetom, stupnjem disfunkcije organa i biokemijskom strukturom amiloida.

U početnom (latentnom) stadiju amiloidoze simptomi su odsutni. Otkrivanje prisutnosti amiloidnih naslaga moguće je samo pomoću mikroskopije. Nakon toga, kako se povećavaju naslage patološkog glikoproteina, pojavljuje se i napreduje funkcionalna insuficijencija zahvaćenog organa, što određuje kliničku sliku bolesti.

Kod amiloidoze bubrega dugo se promatra umjerena proteinurija. Tada se razvija nefrotski sindrom. Glavni simptomi amiloidoze bubrega su:

  • prisutnost proteina u urinu;
  • hipertenzija;
  • edem
  • kronično zatajenje bubrega.

U slučaju amiloidoze gastrointestinalnog trakta, pažnja privlači povećanje jezika (makroglosija), što je povezano s taloženjem amiloida u debljini njegovih tkiva. Ostale manifestacije:

  • mučnina;
  • žgaravica;
  • konstipacija, izmjenični proljev;
  • kršenje apsorpcije hranjivih tvari iz tankog crijeva (sindrom malapsorpcije);
  • gastrointestinalno krvarenje.

Za amiloidozu srca karakterizira trijada simptoma:

  • poremećaj srčanog ritma;
  • kadiomegaliju;
  • progresivno kronično zatajenje srca.

U kasnim stadijima bolesti, čak i manji fizički napor dovodi do pojave teške slabosti, kratkog daha. U pozadini zatajenja srca, poliserozitis se može razviti:

Amiloidna lezija gušterače obično se pojavljuje pod krinkom kroničnog pankreatitisa. Odlaganje amiloida u jetri uzrokuje portalnu hipertenziju, kolestazu i hepatomegaliju.

Kod amiloidoze kože pojavljuju se čvorići nalik na vosak u vratu, licu i prirodnim naborima. Često amiloidoza kože u tijeku sliči lihen planusu, neurodermatitisu ili sklerodermi.

Teška amiloidoza živčanog sustava, koju karakterizira:

  • uporne glavobolje;
  • vrtoglavica;
  • demencija;
  • prekomjerno znojenje;
  • ortostatski kolaps;
  • paraliza ili pareza donjih ekstremiteta;
  • polineuropatija.

Kada se razvija amiloidoza mišićno-koštanog sustava u bolesnika:

  • miopatija;
  • humeroskapularni periartritis;
  • sindrom karpalnog tunela;
  • poliartritis, koji utječe na simetrične zglobove.

Amiloidoza bubrega

Razvoj ove bolesti može se dogoditi na pozadini već postojećih kroničnih bolesti u tijelu. Ali može se razvijati i neovisno. Ovaj tip patologije smatra se najopasnijim od strane kliničara. U gotovo svim kliničkim slučajevima bolesnici trebaju hemodijalizu ili transplantaciju organa. Nažalost, posljednjih godina bolest napreduje.

Moguća i sekundarna amiloidoza bubrega. Potonje se javlja u pozadini akutnih upalnih procesa, kroničnih bolesti i akutnih infekcija. Najčešće se javlja amiloidoza bubrega ako bolesnik ima plućnu tuberkulozu.

Amiloidoza jetre

Ova se bolest gotovo nikada ne događa sama od sebe. Najčešće se razvija zajedno s istim amiloidnim lezijama drugih organa: slezenom, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama ili crijevima.

Najvjerojatnije je uzrokovana imunološkim poremećajima ili jakim gnojnim zaraznim i upalnim bolestima. Najizrazitiji znak manifestacije ove bolesti bit će povećanje jetre i slezene. Vrlo rijetko, popraćena je bilo kakvim bolnim simptomima ili žuticom. Ovu bolest karakterizira iscrpljena klinika i sporo napredovanje. U završnim stadijima bolesti mogu se razviti višestruke manifestacije hemoragičnog sindroma. Kod takvih pacijenata zaštitna funkcija imuniteta će se vrlo brzo smanjiti i postat će bespomoćni protiv bilo koje vrste infekcija.

Također, karakteristične promjene u amiloidozi jetre je koža - postaje blijeda i suha. Moguće su manifestacije portalne hipertenzije i kasnije ciroze jetre: amiloidoza postupno ubija hepatocite, a one se zamjenjuju vezivnim tkivom.

Najopasnija komplikacija za takve bolesnike bit će razvoj zatajenja jetre i jetrene encefalopatije.

dijagnostika

Amiloidozu nije lako identificirati, za to će vam trebati niz studija. Sekundarni oblik bolesti je lakše detektirati nego primarni, jer ima bolest koja prethodi njegovoj pojavi.

Standardni test za ovu bolest je uzorak amiloidnog urina, koji koristi metilensko plavo i kongot. Ove kemikalije normalno mijenjaju boju urina, ali u bolesnika s amiloidozom to ne čine.

  • U amiloidozi jetre koristi se biopsija, ispitivanjem punktata pod mikroskopom, dijagnostičar vidi stanice pogođene amiloidom, određuje stupanj i stupanj bolesti.
  • U amiloidozi bubrega koristi se metoda Kakovsky-Adissa, koja omogućuje otkrivanje proteina i eritrocita u sedimentu mokraće u ranim stadijima bolesti, s razvojem nefropatije u proteinima urina - albumin, cilindri i mnoge bijele krvne stanice.
  • Prema EKG studiji moguće je detektirati amiloidozu srca, karakterizira je nizak napon zuba, tijekom ultrazvučnog pregleda mijenja se ehogenost srca i vizualizira atrija. Podaci ovih instrumentalnih studija omogućuju dijagnozu amiloidoze u 50-90% slučajeva.

Iznimno je teško dijagnosticirati primarnu amiloidozu, jer se njezine manifestacije rijetko otkrivaju laboratorijskim testovima, najčešće se ne promatraju specifične promjene u urinu i krvi. Kada težina procesa može značajno povećati ESR, broj trombocita i smanjenje sadržaja hemoglobina.

Liječenje amiloidoze

Nedostatak znanja o etiologiji i patogenezi amiloidoze dovodi do poteškoća u liječenju. Kod sekundarne amiloidoze važna je aktivna terapija osnovne bolesti.

Prehrambene smjernice sugeriraju ograničavanje unosa kuhinjske soli i proteina, uključujući sirovu jetru u prehrani. Simptomatska terapija amiloidoze ovisi o prisutnosti i ozbiljnosti pojedinih kliničkih manifestacija.

Pripravci iz serije 4-aminokinolina (klorokin), dimetil sulfoksida, unitiola i kolhicina mogu se propisati kao patogenetska terapija. Za liječenje primarne amiloidoze koriste se režimi liječenja citostaticima i hormonima (melfolan + prednizon, vinkristin + doksorubicin + deksametazon). S razvojem CRF, indicirana je hemodijaliza ili peritonealna dijaliza. U nekim slučajevima se postavlja pitanje transplantacije bubrega ili jetre.

pogled

Prognoza ovisi o tipu amiloidoze i sustavima organa uključenim u proces. AL-amiloidoza s mijelomom ima najgoru prognozu: u pravilu se smrt promatra u roku od godinu dana. Neliječena ATTR-amiloidoza također završava smrtno nakon 10-15 godina. Kod drugih oblika obiteljske amiloidoze prognoza je različita. Općenito, oštećenje bubrega i srca u bolesnika s bilo kojom vrstom amiloidoze je vrlo ozbiljna patologija.

Prognoza za AA-amiloidozu ovisi o uspjehu liječenja osnovne bolesti, iako je rijetko da pacijenti dožive spontanu regresiju amiloidnih naslaga bez takvog liječenja.

Fitiološka bilježnica - tuberkuloza

Sve što želite znati o tuberkulozi

Amiloidoza unutarnjih organa

VY Mishin

Amiloidoza je sustavna bolest koja se temelji na promjenama koje dovode do ekstracelularnog prolapsa amiloida u tkivu - složenog kompleksa protein-polisaharid koji na kraju uzrokuje oštećenje organa.

Amiloidni fibrilarni protein u nekim slučajevima ima brojna svojstva koja ga približavaju imunoglobulinima, u drugima, bez tih svojstava, ima antigenski afinitet s proteinom sirutke, koji se smatra prekursorom amiloida.

Amiloidoza unutarnjih organa razvija se s dugim kroničnim tijekom tuberkuloze i očituje se taloženjem amiloida u tkivima.

Kod bojenja kongo crvenog s polarizacijskom mikroskopijom, amiloid se detektira u zelenoj boji. Elektronska mikroskopija omogućuje uspostavu konačne dijagnoze.

Kliničku sliku amiloidoze karakterizira polimorfizam manifestacija, koje ovise o lokalizaciji amiloidnih naslaga, stupnju njihove prevalencije u organima, trajanju bolesti, prisutnosti komplikacija.

Klinička slika se proširuje oštećenjem bubrega - najčešće lokalizacije procesa, kao i crijeva, srca, živčanog sustava.

Pacijenti s amiloidozom bubrega dugo se ne žale, a pojavljuje se samo edem, njihovo širenje, povećana opća slabost, naglo smanjenje diureze, razvoj zatajenja bubrega, arterijska hipertenzija, dodatak komplikacija (npr. Tromboza bubrežnih vena s bolnim sindromom i anurijom). posavjetujte se s liječnikom. Ponekad ima proljeva.

Najvažniji simptom amiloidoze bubrega je proteinurija. Razvija se u svim svojim oblicima, ali je najkarakterističnije za sekundarnu amiloidozu. S urinom se dnevno oslobađa do 40 g bjelančevina, čiji je glavni dio albumin.

Produženi gubitak proteina putem bubrega dovodi do hipoproteinemije (hipoalbuminemije) i edematoznog sindroma uzrokovanog time.
Kada amiloidoza, edem postaje široko rasprostranjen i traje u terminalnom stadiju uremije.

Disproteinemija se također očituje značajnim ubrzanjem ESR-a i promjenama uzoraka sedimenata. Kod izražene amiloidoze dolazi do hiperlipidemije zbog povećanja kolesterola u krvi, P-lipoproteina, triglicerida.

Kombinacija masivne proteinurije, hipoproteinemije, hiperkolesterolemije i edema (klasični nefrotski sindrom) karakteristična je za amiloidozu s prevladavajućim oštećenjem bubrega. U istraživanju urina, osim proteina, u sedimentu se nalaze i cilindri, eritrociti i leukociti.

Ostale manifestacije amiloidoze su disfunkcije kardiovaskularnog sustava (prvenstveno u obliku arterijske hipotenzije, rijetko hipertenzije, različitog provođenja i poremećaja srčanog ritma, zatajenja srca), probavnog trakta (sindrom apsorpcijskog poremećaja, malapsorpcija).

Često dolazi do povećanja jetre i slezene, ponekad bez vidljivih znakova promjena u njihovoj funkciji.

Osnova liječenja amiloidoze kod tuberkuloze je kombinirana kemoterapija. Pacijenti ograničavaju unos bjelančevina i soli, preporučuju dugi (1,5-2 g) unos sirove jetre na 100-120 g / dan.

U početnim fazama procesa propisuju se 4-aminokinolinski preparati (delagil 0,25 g 1 puta dnevno oralno).

Možda kombinacija melfalana i prednizona, ponekad s dodatkom kolhicina, ili samo kolhicina. Primijeniti tečajeve uvođenja 5% otopine unitiol 5-10 ml intramuskularno za 30-40 dana.

Volumen simptomatske terapije određen je težinom pojedinih kliničkih manifestacija (diuretici sa značajnim edematoznim sindromom, antihipertenzivni lijekovi u prisutnosti arterijske hipertenzije itd.).

Splenektomija poboljšava stanje pacijenta zbog smanjenja količine nastale amiloida u tijelu.

amiloidoza

Amiloidoza je poremećaj metabolizma proteina, koji je popraćen odlaganjem specifičnog proteina koji se zove amiloid u različitim tkivima i organima. Kliničke manifestacije ovise o vrsti bolesti i uglavnom se definiraju kao varijable.

Skupina sistemskih poremećaja nazvanih "amiloidoza" uključuje oko 30 različitih tipova, koji se međusobno razlikuju po specifičnostima poremećaja proteina. Četiri najpoznatija su AL-amiloidoza, AA-amiloidoza, AF-amiloidoza, AH-amiloidoza.

Dijagnoza se može postaviti pri određivanju proteina u mokraći ili prisutnosti abnormalnosti unutarnjih organa bez ikakvog razloga. Potvrđena je bolest biopsije tkiva. Terapija je uglavnom usmjerena na smanjenje koncentracije abnormalnog proteina ili uzroka bolesti.

Video: Što je amiloidoza, kako je opasno, kako se nositi s njom?

opis

Amiloidoza je sustavni poremećaj koji je podijeljen u nekoliko tipova, klasificiranih kao primarni, sekundarni ili obiteljski (nasljedni).

  • Primarna amiloidoza (AL) je najčešći tip sistemske amiloidoze. AL je rezultat abnormalnosti (diskrazije) plazma stanica (kao što su leukociti) u koštanoj srži i usko je povezan s multiplim mijelomom.
  • Sekundarna (AA) amiloidoza u svom razvoju temelji se na određivanju amiloida upalnog proteina u serumu. Često se kombinira s kroničnom upalnom bolesti, kao što su reumatske bolesti, obiteljska mediteranska groznica, kronična upalna bolest crijeva, tuberkuloza ili empiema.
  • Familijarna amiloidoza je rijedak tip amiloidoze uzrokovan abnormalnim genom. Postoji nekoliko abnormalnih gena koji mogu uzrokovati razvoj patologije, ali najčešći tip nasljedne amiloidoze naziva se ATTP, uzrokovan mutacijama u transtiretinu (TTP).
  • Senilna amiloidoza, u kojoj je abnormalni protein izveden iz dinatalnog (normalnog) transtiretina, je polagano progresivna bolest koja pogađa srčani mišić kod starijih osoba.

Amiloidne naslage ponekad se mogu pojaviti u izolaciji bez znakova sistemske bolesti. Na primjer, to uključuje jednu leziju mjehura ili trahealnu amiloidozu, najčešće vrste izolirane amiloidoze.

Amiloidoza povezana s beta2-mikroglobulinom je vrsta sistemske amiloidoze koja se javlja kod ljudi koji su dugo vremena uklanjanjem nakupljenih toksina ili otpada iz krvi mehaničkom filtracijom. Ovaj oblik amiloidoze, također poznat kao ABM2 (amiloid vezan za beta-2m protein), uzrokovan je agregacijom beta2-mikroglobulina, vrste amiloidnog proteina koji se uklanja u bubregu koji normalno funkcionira. Beta2-mikroglobulin amiloidoza povezana s dijalizom pojavljuje se i kod bolesnika s zatajenjem bubrega na kraju tijeka bolesti. U isto vrijeme, bolest se ne manifestira u osoba s normalnom ili umjereno smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnicima nakon transplantacije bubrega.

Znakovi

Amiloidoza je obično višestruka bolest koja dovodi do širokog raspona kliničkih manifestacija. Zbog toga se pacijent može vidjeti kod nekoliko specijalista, najčešće nefrologa, kardiologa ili neurologa. Kod većine pacijenata postoji lezija nekoliko organa, stoga se često pojavljuje kombinacija dolje prikazanih simptoma, a kada se pojave, sumnja se na amiloidozu:

  • Na bubrege najčešće djeluju AL, AA i neki rijetki nasljedni oblici amiloidoze, ali se rijetko javljaju u obiteljskim oblicima uzrokovanim transtiretinskim mutacijama. Prekomjerna količina proteina u mokraći (proteinurija) česta je pojava oštećenja bubrega i često je teško, što dovodi do nefrotskog sindroma. Amiloid uzrokuje višak uree i drugih dušikovih otpada u krvi (progresivna azotemija) i početna je manifestacija bolesti bubrega. Abnormalno nakupljanje tekućine (edemi), posebno nogu i trbuha, u odsutnosti zatajenja srca, znak je nefrotskog sindroma. Također, prisutnost viška kolesterola u krvi (hiperkolesterolemija) može doseći duboku ozbiljnost. Bubrezi s amiloidozom su smanjeni u veličini, blijede i postaju sve teži, ali kod amiloidoze se obično uočavaju veliki bubrezi. Osim toga, može se odrediti visoki krvni tlak (hipertenzija) i tromboza bubrežnog tkiva. Amiloid se može akumulirati u drugim dijelovima urogenitalnog sustava, kao što su mokraćni mjehur ili ureteri.

Video: Elena Malysheva. Amiloidoza bubrega

  • Srce. Kada amiloidoza često pogađa tkivo srca. Amiloidna infiltracija srca dovodi do zadebljanja stijenke ventrikula i razvoja zatajenja srca. Brzo napredovanje kongestivnog zatajenja srca s debelim stijenkama komora je klasična slika amiloidoze srca. Miokard je uvijek pod utjecajem senilne amiloidoze, TTP-amiloidoze i gotovo nikada ne sudjeluje u sekundarnoj amiloidozi. Uobičajeni simptomi srčane amiloidoze uključuju:
    • povećano srce (kardiomegalija);
    • nepravilan rad srca (aritmije);
    • šum na srcu;
    • abnormalnosti srca uočene na elektrokardiografiji (na primjer, niski napon zuba).

Kongestivno zatajenje srca najčešća je komplikacija amiloidoze. Nodularne naslage amiloida mogu biti prisutne na membrani koja okružuje srce (perikard) i na unutarnjem sloju komora srca ili njegovih ventila (endokardij).

  • Živčani sustav Iako je neuropatija rjeđa nego zatajenje bubrega ili srca, to može biti značajan problem s amiloidozom. Vrlo često se javlja s amiloidozom AL. Neuropatija je često bezbolna i senzomotorna u prirodi, iako neuropatska bol ponekad može biti značajna. Simptomi se mogu odrediti prema:
    • senzorna neuropatija s ukočenošću i trnce u nogama, koja napreduje u nogama i na kraju ide do gornjih ekstremiteta;
    • gubitak motoričke neuropatije, počevši od nogu i šireći se prema gore.

Sindrom karpalnog tunela obično se promatra ne zbog izravne uključenosti živca, već zbog infiltracije mekih tkiva, što pridonosi kompresiji živca. U obiteljskoj amiloidozi periferna neuropatija često je praćena autonomnom neuropatijom, koju karakterizira proljev i smanjeni znoj (hipohidroza), nagli pad krvnog tlaka kada pacijent ustaje (posturalna hipotenzija), a kod muškaraca erektilna disfunkcija.

Posturalna hipotenzija može biti duboka i dovesti do ponovljenih epizoda epizode. Sistemska amiloidoza nije povezana s središnjim živčanim sustavom i Alzheimerovom bolešću.

  • Probavni organi. Amiloidoza može utjecati na jetru i slezenu. Poraz posljednjeg organa povećava rizik od njegove traumatske rupture. Oštećenje jetre je uobičajeno kod AL amiloidoze. Pojavljuje se i kod AA amiloidoze, ali se ne opaža u obiteljskoj amiloidozi TTP. U većini slučajeva zahvaćanje jetre je asimptomatsko. Najvidljiviji su znakovi
    • povećana jetra (hepatomegalija);
    • povećana slezena (splenomegalija).

U pravilu, oštećenje jetre amiloidom prati povećanje enzima (osobito alkalne fosfataze) i drugih funkcija organa, koje se često otkrivaju u ranoj fazi. U pravilu, funkcija jetre nema značajnijeg utjecaja na tijek bolesti u kasnijim fazama. Povećanje bilirubina je nepovoljan znak i može dovesti do zatajenja jetre.

Akumulacija amiloida u gastrointestinalnom traktu može dovesti do nedostatka pokreta (pokretljivosti) jednjaka, kao i malog i debelog crijeva. Može se također promatrati:

  • malapsorpcijom;
  • ulceracija;
  • krvarenja;
  • slaba želučana aktivnost;
  • pseudo-opstrukcija gastrointestinalnog trakta;
  • gubitak proteina;
  • proljev.
  • Koža je često pogođena primarnom amiloidozom. Periorbitalna purpura je rezultat krhkosti kapilara i može se pojaviti nakon kašljanja, kihanja ili naprezanja kada se crijeva pokrenu. Često se mogu pojaviti ljubičaste lezije nakon tako jednostavnog djelovanja kao što je trljanje kapaka. Infiltracija mekih tkiva uzrokuje macroglossy i promuklost, iako glasnica možda neće otkriti nikakvo oštećenje. Lezije kože su ponekad dobro označene ili tako male da je za njihovu dijagnozu potreban mikroskop.

Voskaste papularne lezije mogu se pojaviti na licu i vratu. Često se nalaze i pod rukama (aksilarna regija), u blizini anusa i prepona. Ostala područja koja mogu biti zahvaćena su područja sluznice, ušni kanal i jezik. Također mogu biti prisutni:

  • bubri;
  • krvarenja ispod kože (purpura);
  • gubitak kose (alopecija);
  • upala jezika (glositis);
  • suha usta (kserostomija).
  • Dišni sustav. Problemi s disanjem koji su povezani s amiloidozom često se razvijaju paralelno sa srčanim problemima. U lokaliziranom obliku amiloidoze, dišni putevi mogu biti blokirani amiloidnim naslagama u sinusima, grkljanu, dušniku i bronhijalnom stablu. Prikupljanje tekućine u pleuralnom prostoru (pleuralni izljev) vrlo je uobičajeno u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca zbog amiloidoze. Veliki recidivni pleuralni izljevi, nesrazmjerni stupnju zatajenja srca, ukazuju na pleuralnu amiloidozu.

Arthropathy se javlja kod amiloidoze zbog nakupljanja amiloidnih naslaga u sinovijalnim membranama. To se događa kod amiloidoze AL, a ponekad i kod amiloidoze za dijalizu. Također u patološkom procesu može biti uključena zglobna hrskavica ili sinovijalna membrana i tekućina. Simptomi su slični simptomima reumatoidnog artritisa.

Amiloidne naslage u mišićnom tkivu mogu uzrokovati slabost mišića i promjene mišića (pseudomiopatija). Simptomi amiloidoze također se često javljaju s krvarenjem. To može biti posljedica nedostatka određenih faktora koagulacije ili malih amiloidnih naslaga u krvnim žilama unutar kože.

razlozi

Amiloidozu uzrokuju abnormalni proteini koji potiču stvaranje fibrila u jednom ili više organa, sustava ili mekih tkiva. Ove nakupine proteina nazivaju se amiloidnim naslagama, koje mogu uzrokovati progresivni poremećaj i potpunu disfunkciju zahvaćenog organa. Obično, proteini se raspadaju otprilike istom brzinom kao što su proizvedeni, ali se neuobičajeno stabilni amiloidni depoziti talože brže nego njihovo uništavanje.

Uzrok primarne amiloidoze (AL) je obično dissklazija plazma stanica, a dobivena abnormalnost plazma stanica u koštanoj srži stvara abnormalni protein. Obično se višak proteina nakuplja u tjelesnim tkivima u obliku amiloidnih naslaga.

Sekundarna amiloidoza (AA) je uzrokovana upalnim procesom koji je dio osnovne bolesti. Oko 50% osoba sa sekundarnom amiloidozom ima reumatoidni artritis kao glavnu bolest.

Obiteljsku amiloidozu uzrokuju abnormalnosti u genu za jedan od nekoliko specifičnih proteina. Najčešći oblik nasljedne amiloidoze uzrokovan je anomalijom (mutacijom) gena za transtiretin. Prijavljeno je više od 100 različitih mutacija u transtiretinu, a najčešća mutacija nazvana je V30M. TTR mutacije su uglavnom povezane s amiloidozom, što utječe na različite organske sustave. Rijetko mutacije u genima proteina koji uzrokuju amiloidozu su afilnuy lanac fibrinogena A, apolipoprotein A1 i A2, gelsolin i cistatin C.

Sva nasljedna amiloidoza povezana s autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja. Većina genetskih bolesti određena je statusom dvije kopije gena dobivenog od oca i jedne od majke. Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je samo jedna kopija abnormalnog gena potrebna za izazivanje određene bolesti. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg od roditelja ili može biti rezultat nove mutacije (promjene gena) u pogođenoj osobi.

Rizik prijenosa abnormalnog gena iz pogođenog roditelja na potomstvo iznosi 50% tijekom svake trudnoće. Rizik je isti za muškarce i žene. Međutim, nije svaka osoba koja prima gen može završiti s amiloidozom.

Točan uzrok amiloidoze beta2-mikroglobulina povezane s dijalizom nije u potpunosti razjašnjen. Bubreg normalno funkcionira može se pročistiti iz amiloidnog proteina, beta2-mikroglobulina. Kod nekih bolesnika s produljenom dijalizom ili kontinuiranom ambulantnom peritonealnom dijalizom, nesposobnost bubrega da normalno funkcionira dovodi do abnormalnog zadržavanja i nakupljanja beta2-mikroglobulinskog proteina. Neki ljudi s bubrežnom insuficijencijom također razvijaju ovaj oblik amiloidoze na kraju faze.

dijagnostika

Sumnja se na dijagnozu amiloidoze nakon detaljnog pregleda povijesti bolesti i kliničke slike, ali je potrebna biopsija mišića, kostiju ili adipoze kako bi se potvrdila prisutnost amiloida.

Ako se bolest sumnja na kliničku osnovu, biopsija uključenog organa će dati najpouzdaniji rezultat. Biopsijski materijal ispituje se mikroskopski i boji se bojom Congo red. Kada se dijagnoza amiloidoze dijagnosticira tijekom biopsije tkiva, provodi se opsežno ispitivanje pacijenta, što omogućuje da se utvrdi koji su organi zahvaćeni.

Jednom kad se amiloid odredi pomoću biopsije tkiva, potrebno je utvrditi vrstu bolesti. Kod AL amiloidoze, diskrazija plazma stanica nalazi se u 98% slučajeva. U 2% slučajeva B limfom je identificiran kao uzrok AL.

Specifični testovi koji se koriste za postavljanje dijagnoze AL amiloidoze su sljedeći:

  • elektroforeza proteina krvi i urina;
  • biopsija koštane srži s imunokemijskim bojanjem plazma stanica;
  • analiza lanaca bez stanica.

Dijagnoza AL amiloidoze potvrđena je prisutnošću periorbitalne purpure koja je rezultat krhkosti kapilara ili makroglosije (uvećanog jezika).

Dijagnoza nasljedne TTR amiloidoze može se potvrditi izvođenjem molekularno genetičkog testiranja, koje određuje mutacije u TTR genu iz uzorka krvi. U odsutnosti mutacija transtiretina, mogu biti prisutni vrlo rijetki oblici obiteljskog amiloida.

Ako je pacijent starija osoba s klinički izoliranim zatajenjem srca, najvjerojatnija dijagnoza je senilna sistemska amiloidoza. To je stanje u kojem se distrofični (normalni) transtiretin taloži u srcu.

Specifično imunološko bojenje (na primjer, imunofaringealna elektronska mikroskopija) dostupno je u specijaliziranim centrima i visoko je specifičan test za određivanje vrste amiloida.

U složenim dijagnostičkim slučajevima masena spektrometrija može točno odrediti molekularnu strukturu amiloidnih naslaga - ova se tehnika sve češće koristi.

Metoda, nazvana skeniranje radioaktivno označenog serumskog amiloida P, dostupna je u nekoliko centara u Europi koji su specijalizirani za amiloidozu. Ovaj se test koristi za kontrolu nakupljanja amiloidnih naslaga.

U bolesnika s produljenom dijalizom ili s bubrežnom insuficijencijom, laboratorijski testovi se mogu provesti u završnoj fazi, što će omogućiti analizu uzoraka krvi ili urina kako bi se otkrile povišene razine proteina B2M.

Standardna terapija

Strategija liječenja ovisi o tipu amiloidoze i kliničkom stanju pacijenta. Kod AL amiloidoze, uzrok je abnormalna stanica leukocita (obično plazma stanica), te je stoga kemoterapija za iskorjenjivanje tih stanica osnova terapije za ovu vrstu amiloidoze.

Dugi niz godina korišteni su melfalan i deksametazon s oralnom ili intravenskom primjenom, često u kombinaciji s autolognom podrškom matičnih stanica.

Oba lijeka su jednako učinkovita, ali su liječenje i nuspojave različiti. Visoka doza melfalana uz potporu matičnih stanica je način liječenja koji često uključuje boravak u bolnici od 2-3 tjedna i nekoliko mjeseci oporavka. Upotreba mjesečnog oralnog mjesečnog melfalana je manje toksična, ali je povezana s većim rizikom od razvoja leukemije.

Noviji lijekovi aktivni protiv multiplog mijeloma (druga bolest abnormalnih plazma stanica), kao što je bortezomib ili lenalidomid, također su vrlo učinkoviti protiv AL i pokazali su se da daju određenu prednost pacijentima s recidivom bolesti. Često su ti lijekovi uključeni u pred-tretman.

Trenutno, većina pacijenata koji ne koriste visoku dozu melfalana uz podršku matičnih stanica dobivaju naprednu terapiju. Kombinacija bortezomiba, ciklofosfamida i deksametazona povezana je s dobrom podnošljivošću i brzim odgovorima. Liječenje amiloidoze za svakog pacijenta treba biti osobno, uzimajući u obzir posebnosti situacije.

Dva najvažnija čimbenika za dugoročno preživljavanje s AL su prisutnost / opseg oštećenja srca i hematološki odgovor na terapiju.

Postoji nekoliko novih lijekova namijenjenih stimuliranju resorpcije amiloida iz zahvaćenih organa. Njihova upotreba može omogućiti izravno liječenje oboljelih organa. Najnaprednija od ovih studija je s NEOD001, koja je pokazala određenu korist za pacijente čija je glavna bolest plazma stanica već liječena. Trenutno se metoda proučava u kombinaciji s terapijom bortezomibom u početnoj fazi.

Terapija održavanja (liječenje kongestivnog zatajenja srca, pozornost na prehranu, liječenje vegetativne neuropatije, itd.) Je vrlo važan element izloženosti lijeku. S obzirom na složenost bolesti, preporuča se da se liječenje provodi u specijaliziranom amiloidoznom centru, ili barem pacijent mora proći početnu procjenu u takvoj zdravstvenoj ustanovi uz nastavak liječenja u mjestu prebivališta.

Porodična amiloidoza se eliminira, ako je moguće, uklanjanjem osnovnog uzroka abnormalne proizvodnje TTP-a. Budući da je jetra dominantan izvor, presađivanje organa je trenutno preferirani izbor kod pomno odabranih pacijenata čija je bolest na prihvatljivim razvojnim stadijima. Tafamidis je lijek nedavno odobren za liječenje obiteljske amiloidne polineuropatije. Ovaj lijek se testira u tijeku ispitivanja za druge oblike bolesti. Patisiran i rhesusiran su također testirani na učinke na ATTR oblik amiloidoze, dok je orijentacija usmjerena na smanjenje razina TTR koji formira amiloid.

Savjetovanje s genetikom preporuča se svim osobama s nasljednom amiloidozom i članovima njihovih obitelji.

U slučaju senilne amiloidoze, terapija je povoljna, ali i za ovaj oblik bolesti i za ATTR, farmakološke metode liječenja se aktivno proučavaju kako bi se stabilizirala molekula transtiretina, što će spriječiti stvaranje amiloida.

Sekundarno liječenje amiloidoze temelji se na liječenju glavne bolesti. Na primjer, transplantacija bubrega može se provesti kod zatajenja bubrega zbog sekundarne amiloidoze.

U ožujku 2015. FDA je odobrila uporabu medicinskog uređaja nazvanog Aheresis Column Lixelle Beta 2-mikroglobulin za liječenje amiloidoze beta2-mikroglobulina povezane s dijalizom. Rad uređaja temelji se na uklanjanju beta-2-mikroglobulina iz krvi.

Centri za liječenje amiloidoze

Sljedeći medicinski centri bave se dijagnostikom i liječenjem amiloidoze, kao i istraživanja i kliničkih ispitivanja:

  • Medicinski centar Sveučilišta Boston, koji je razvio program za liječenje amiloida i istraživanje: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
  • Brigham i bolnica za žene / Harvardski program kardiovaskularne ateroidoze, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
  • Sylvester Cancer Center, Sveučilište u Miamiju, dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
  • Klinika Mayo, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
  • Medicinski centar Tufts, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
  • Memorijal Sloan Kettering, New York: Tel: (212) 639-8808

Ostali američki liječnici specijalizirani za klinički pregled amiloidoze:

    Obiteljska amiloidoza:
      Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Sveučilište Indiana, Indianapolis, IN: Http://www.iupui.edu/

    amiloid, tel (317) 278-3426

  • Amiloidoza srca:
    • Rodney H. Falk, dr. Med. Harvard Vanguard Medical Associates, Medicinska škola Harvard, Bolnica Brigham i Ženska bolnica, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
    • Matthew Mourer, MD Kolumbijska prezbiterijanska bolnica, New York, (212) 305-9808
  • Međunarodni centri za amiloidozu (oba imaju informativne web-stranice):

    • Talijanski centar za proučavanje i liječenje sistemske amiloidoze (Pavia, Italija) www.amiloidosi.it
    • Nacionalni centar za amiloidozu, London, UK. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

    Video: Svijest o amiloidozi (pripovijeda Michael York) - Dostupno na 14 jezika

    Amiloidoza! Što je to? Simptomi. Liječenje.

    Amiloidoza je bilo koja skupina različitih stanja karakterizirana izvanstaničnim precipitacijom netopljivih vlakana koja se sastoje od neagregiranih proteina. Ti se proteini mogu akumulirati na lokalnoj razini, uzrokujući relativno mali broj simptoma ili opsežno, uključujući nekoliko organa i uzrokujući teške organske poremećaje.

    Što je ovo?

    Amiloidne naslage se sastoje od malih (oko 10 nm) netopljivih vlakana i formiraju slojeve koji se mogu presavijati beta, koji se mogu identificirati pomoću difrakcije X-zraka. Osim fibrilarnog amiloidnog proteina, naslage također sadrže serumsku amiloidnu komponentu P i glikozaminoglikane.

    Amiloidne fibrile se sastoje od pogrešno vezanih proteina, koji se kombiniraju u oligomere, a zatim u fibrile. Broj normalnih (divlji tip) i mutantnih proteina podložan je takvom abnormalnom savijanju i agregaciji (amiloidogenim proteinima), što objašnjava širok raspon uzroka i tipova amiloidoze. Za razvoj amiloidoze, zajedno s proizvodnjom amiloidogenih proteina, također je vjerojatno da postoji odbacivanje mehanizama normalnog klirensa za takve pogrešno odabrane proteine.

    Sami amiloidni depoziti su metabolički inertni, ali fizički ometaju strukturu i funkciju organa. Međutim, neki prefibrilarni oligomeri amiloidogenih proteina imaju izravnu staničnu toksičnost, važnu komponentu patogeneze bolesti.

    Etiologija i tipovi amiloidoze.

    U sustavnoj amiloidozi, cirkulirajući amiloidogeni proteini tvore depozite u različitim organima. Glavne vrste sustava uključuju:

    • AL (primarna amiloidoza): uzrokovana stečenom prekomjernom ekspresijom lakih klonskih imunoglobulinskih lanaca;
    • AF (obiteljska amiloidoza): uzrokovana nasljeđivanjem mutantnog gena koji kodira protein sklon pogrešnom sklapanju, najčešće transtiretin;
    • ATTRwt (ATTR divljeg tipa, ranije nazvana senilna sistemska amiloidoza ili SSA): uzrokovano nepravilnim pakiranjem i divljim tipom agregacije TTR (divlji tip ATTR);
    • AA (sekundarna amiloidoza): uzrokovana agregacijom reagensa akutne faze, serumskog amiloida.

    AL amiloidoza.

    AL uzrokovana je prekomjernom proizvodnjom amiloidogenog lakog lanca imunoglobulina u bolesnika s monoklonskom stanicom plazme ili nekim drugim limfoproliferativnim poremećajem B stanica.

    Laki lanci također mogu tvoriti ne-fibrilarna tkiva (tj. Bolest naslaga lakog lanca). Rijetko, teški lanci imunoglobulina tvore amiloidne fibrile (nazvane amiloidoza AH).

    Zajednička područja za odlaganje amiloida uključuju kožu, živce, srce, bubrege, jetru, slezenu i krvne žile, kao i intestinalnu amiloidozu, a simptomi svih zahvaćenih organa su različiti.

    AF amiloidoza.

    AF je uzrokovan nasljeđivanjem gena koji kodira mutirani protein sirutke koji je predmet agregacije, obično proteina koji se obilno proizvodi u jetri.

    Proteini sirutke koji mogu uzrokovati AF uključuju transtiretin (TTR), apolipoprotein AI i A-II, lizozim, fibrinogen, gelsolin i cistatin C. Novo identificirani oblik, koji je navodno obiteljski, uzrokovan je faktorom kemotakse proteina 2 leukocita (LECT2);

    ATTRwt amiloidoza.

    ATTRwt je uzrokovana agregacijom i taloženjem divljeg tipa TTR, klinički usmjerenog prema srcu. ATTRwt se sve više prepoznaje kao uzrok infiltrativne kardiomiopatije kod starijih muškaraca. Genetski i epigenetski čimbenici koji dovode do ATTRwt nisu poznati.

    Amiloidoza AA.

    Ovaj oblik može biti sekundaran za nekoliko infektivnih, upalnih i malignih stanja i uzrokovan je agregacijom izoforma serumskog amiloida A. Najčešći uzroci infekcije su tuberkuloza, bronhiektazija, osteomijelitis i guba.

    Predisponirajuća upalna stanja uključuju RA, juvenilni idiopatski artritis, Crohnovu bolest, naslijeđene sindrome povremene groznice, kao što je obiteljska mediteranska groznica i Castlmanova bolest.

    Upalni citokini (na primjer, IL-1, faktor tumorske nekroze, IL-6), koji se proizvode u ovim poremećajima ili ektopičnim tumorskim stanicama, uzrokuju povišenu hepatičku sintezu serumskog amiloida A.

    AA pokazuje sklonost prema slezeni, jetri, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama i limfnim čvorovima. Uključivanje srca i perifernih ili autonomnih živaca događa se kasno tijekom tijeka bolesti.

    Amiloidoza. Simptomi i znakovi

    Simptomi i znakovi sistemske amiloidoze nisu specifični, što često dovodi do kašnjenja u postavljanju dijagnoze. Sumnja na amiloidozu treba povećati u bolesnika s naprednom multisistemskom bolešću.

    Amiloidne naslage bubrega obično se nalaze u glomerularnoj membrani, što dovodi do proteinurije, ali u oko 15% slučajeva zahvaćene su tubule, što uzrokuje azotemiju s minimalnom proteinurijom. Ovi procesi mogu napredovati do nefrotskog sindroma s teškom hipoalbuminemijom, edemom i anasarkom, ili krajnjim stadijem zatajenja bubrega.

    Bolest jetre uzrokuje bezbolnu hepatomegaliju, koja može biti masivna. Testovi funkcije jetre obično ukazuju na intrahepatičnu kolestazu s povišenim razinama alkalne fosfataze i kasnije bilirubinom, iako je žutica rijetka. Portalna hipertenzija se ponekad razvija, što rezultira varikozitetima jednjaka i ascitesom.

    Stimulacija dišnog sustava dovodi do kratkog daha, disanja, hemoptizije ili opstrukcije dišnih putova.

    Infiltracija miokarda uzrokuje restriktivnu kardiomiopatiju, koja u konačnici dovodi do dijastolne disfunkcije i zatajenja srca. Može doći do blokiranja srca ili aritmije.

    Hipotenzija je u takvim slučajevima česta pojava.

    Periferna neuropatija s parestezijom prstiju i stopala tipična je manifestacija AL i ATTR amiloidoze. Autonomna neuropatija može uzrokovati ortostatsku hipotenziju, erektilnu disfunkciju, anomalije znojenja i poremećenu gastrointestinalnu pokretljivost. Cerebrovaskularna amiloidna angiopatija najčešće uzrokuje spontano krvarenje u frontalnoj moždanoj cirkulaciji, ali neki pacijenti imaju kratkotrajne nestacionarne neurološke simptome.

    GI amiloid može uzrokovati nenormalnu pokretljivost jednjaka i malih i velikih crijeva. Atonija u želucu, oslabljena apsorpcija, krvarenje ili pseudo-opstrukcija također se mogu pojaviti.

    Macroglossia je uobičajena u AL amiloidozi.

    Amiloidoza štitne žlijezde može uzrokovati postojanu, simetričnu, nekarakterističnu gušavost, sličnu Hashimotovom tiroiditisu. Mogu se pojaviti i druge endokrinopatije.

    Bolest pluća (uglavnom u amiloidozi) može se karakterizirati fokalnim plućnim čvorištima, traheobronhijalnim lezijama ili diseminiranim alveolarnim naslagama. U nekim nasljednim amiloidozama razvijaju se zamućenja amiloidnog staklastog tijela i bilateralni zubni margini. Ostale manifestacije uključuju modrice, uključujući modrice oko očiju (oči rakuna), koje su uzrokovane amiloidnim naslagama u krvnim žilama. Amiloidne naslage uzrokuju oslabljene krvne žile, koje mogu puknuti nakon manje ozljede, kao što je kihanje ili kašljanje.

    Dijagnoza bolesti.

    biopsija

    Dijagnoza amiloidoze provodi se demonstriranjem fibrilarnih naslaga u uključenom organu. Aspiracija potkožnog abdominalnog masnog tkiva pozitivna je u 80% bolesnika s AL, 50% u AF, ali samo u 25% bolesnika s ATTRwt. Ako je rezultat biopsije masti negativan, treba izvršiti biopsiju na organu koji je klinički uključen. Tkivni dijelovi su obojeni s Congo crvenom bojom i ispitani s polarizacijskim mikroskopom radi karakterističnog dvolomnosti. Ravne 10-nm fibrile također se mogu prepoznati pomoću elektronske mikroskopije na biopsijama srca ili bubrega.

    Tipkanje amiloida.

    Nakon što je biopsija potvrđena amiloidoza, tip se određuje različitim metodama. Za neke tipove amiloidoze, imunohistokemija ili imunofluorescencija mogu biti dijagnostički, ali se nalaze i lažno pozitivni tipizacijski rezultati. Druge korisne metode uključuju sekvenciranje gena za AF i biokemijsku identifikaciju pomoću masene spektrometrije.

    Ako se sumnja na AL, bolesnike treba procijeniti o kršenjima glavne plazma stanice primjenom kvantitativnog mjerenja imunoglobulinskog lakog lanca, kvalitativne detekcije monoklonskih lakih seruma ili lanaca urina pomoću imunofiksacijske elektroforeze (elektroforeza serumskih proteina i elektroforeza proteina urina su neosjetljivi u bolesnika s AL) i biopsija koštane srži protočna citometrija mozga ili imunohistokemija kako bi se ustanovila klonalnost plazma stanica.

    Bolesnike s više od 10% klonalnih plazma stanica treba testirati kako bi se vidjelo ispunjavaju li kriterije za multipli mijelom, uključujući i skrining za oštećenje litičke kosti, anemiju, zatajenje bubrega i hiperkalcemiju.

    Liječenje.

    Trenutno postoje posebni tretmani za većinu oblika amiloidoze, iako su neki od njih istraživački. Za sve oblike sistemske amiloidoze, pomoćna njega može pomoći olakšati simptome i poboljšati kvalitetu života.

    Za liječenje amiloidoze koriste se terapija održavanja i tipski tretman.

    Suportivna terapija

    Pomoćne mjere skrbi usmjerene su na zahvaćeni sustav organa:

    • bubrega:
      • Bolesnike s nefrotskim sindromom i edemom treba liječiti solju i tekućinom, kao i diureticima petlje;
      • Zbog stalnog gubitka proteina, unos proteina ne bi trebao biti ograničen.
      • Transplantacija bubrega je opcija u kojoj se proces osnovnog oboljenja kontrolira i može osigurati dugoročno preživljavanje usporedivo s drugim bolestima bubrega.
    • srce:
      • Bolesnici s kardiomiopatijom trebali bi se liječiti ograničavanjem soli i tekućine i diureticima u petlji.
      • Drugi lijekovi za liječenje zatajenja srca, uključujući digoksin, ACE inhibitore, blokatore kalcijevih kanala i beta-blokatore, slabo se podnose i kontraindicirani su.
      • Transplantacija srca bila je uspješna u pažljivo odabranih bolesnika s AL amiloidozom i teškim zatajenjem srca.
      • Da bi se spriječilo ponavljanje u transplantiranom srcu, bolesnicima treba dati agresivnu kemoterapiju s ciljem razbijanja klonalne plazma stanice.
    • crijevna:
      • Bolesnici s proljevom mogu koristiti loperamid.
      • Metoklopramid može pomoći pacijentima s mučninom.
    • živci:
      • U bolesnika s perifernom neuropatijom gabapentin ili pregabalin mogu ublažiti bol.
      • Ortostatska hipotenzija se često poboljšava s visokim dozama midodrina.
      • Ovaj lijek može uzrokovati zadržavanje urina kod starijih muškaraca, ali hipertenzija u leđima rijetko je problem u ovoj populaciji.

    Tipično liječenje.

    Za AL amiloidozu je potrebno brzo uvođenje terapije protiv plazma stanica kako bi se očuvala funkcija organa i produžio život. Većina lijekova korištenih za multipli mijelom korištena je za AL amiloidozu.

    Izbor lijeka, doze i rasporeda često se mora promijeniti kada se smanji funkcija organa. Kemoterapija koja je koristila alkilirajući agens (npr. Melfalan, ciklofosfamid) u kombinaciji s kortikosteroidima bio je prvi režim koji je pokazao bilo kakvu korist.

    Visoka doza IV melfalana u kombinaciji s autolognom transplantacijom matičnih stanica može biti vrlo učinkovita u pojedinačnih bolesnika. Proteasomski inhibitori (na primjer, bortezomib) i imunomodulatori (na primjer, lenalidomid) također mogu biti učinkoviti. Proučavali su kombinirane i sekvencijalne modove.

    Lokalizirani AL može se liječiti zračenjem s niskom dozom vanjskog zračenja, jer su plazma stanice visoko radiosenzitivne.

    Za ATTR amiloidozu, transplantacija jetre, koja uklanja sintezu mutantnih proteina, može biti učinkovita za određene TTR mutacije s ranom neuropatijom i bez uključivanja srca. Nedavno se pokazalo da neki lijekovi stabiliziraju TTR u plazmi, sprječavajući stvaranje nepravilnih oblika i stvaranje fibrila i inhibirajući napredovanje neuroloških bolesti, uz održavanje kvalitete života. Ti TTR stabilizatori uključuju diflunisal, koji je široko dostupan, i tafamidis, koji je dostupan u Europi, Brazilu i Japanu. Blokiranje TTR gena korištenjem antisense RNA ili RNA interferencije za blokiranje translacije mRNA u protein učinkovito smanjuje serumske TTR razine i nalazi se u kliničkim ispitivanjima.

    Za ATTRwt amiloidozu, stabilizacija TTR bi također trebala biti učinkovita, ali ne i testirana. Transplantacija jetre nije učinkovita kod pacijenata s ATTRwt, jer je amiloidogeni protein divlji tip TTR. Za amiloidozu AA, uzrokovanu obiteljskom mediteranskom groznicom, djeluje kolhicin 0,6 mg peroralno jednom dnevno ili 2 puta dnevno. Kolhicin nije učinkovit u drugim bolestima predisponiranim za amiloidozu A.A. Kod drugih tipova AA liječenje je usmjereno na glavnu infekciju, upalnu bolest ili rak.

    Za AL amiloidozu zbog plazma stanica ili limfoproliferativnih poremećaja, kemoterapija može biti vrlo učinkovita; Za sekundarnu amiloidozu mogu pomoći antiinfektivna i protuupalna terapija; Za neke nasljedne AF, amiloidozu, male molekularne terapije i genetski orijentirane terapije imaju veliko obećanje.

    Amiloidoza. Liječenje narodnih lijekova

    Vrste amiloidoze liječe se i narodnim lijekovima i metodama. No, tretman narodnih lijekova je vrlo dug i naporan proces.

    • Konzumiranje sirove jetre;
    • Uz pomoć prehrane;
    • Jedite juhe i infuzije ljekovitih voskova.

    Odabir jedne od metoda nacionalnog liječenja, trebate konzultirati sa svojim liječnikom.

    Ukratko o glavnoj stvari.

    Amiloidoza je skupina poremećaja u kojima se neki nepropisno otopljeni proteini kombiniraju u netopljive fibrile koji se talože u organima, uzrokujući disfunkciju.

    Mnogi različiti proteini skloni su nepravilnom obliku; Neki od tih proteina nastaju genetskim defektom ili određenim bolesnim stanjima, dok su drugi imunoglobulinski laki lanci proizvedeni monoklonskim plazma stanicama ili drugim B-staničnim limfoproliferativnim poremećajima.

    Amiloidogeni protein određuje tip amiloida i klinički tijek bolesti, iako se kliničke manifestacije različitih tipova mogu preklapati.

    Mnogi organi mogu biti zahvaćeni, ali srčani zahvat nosi osobito lošu prognozu.

    Amiloidna kardiomiopatija obično dovodi do dijastolne disfunkcije, zatajenja srca, srčanog bloka i / ili aritmije.

    Dijagnoza se izvodi biopsijom; Vrsta amiloidoze određena je različitim imunološkim, genetskim i biokemijskim testovima.

    Odgovarajuća pomoćna njega pomoći će ublažiti simptome i poboljšati kvalitetu života; Transplantacija organa može pomoći pojedinim pacijentima.